Bertrand de L'Isle fut chanoine de la cathédrale Saint-Etienne de Toulouse et l'évêque (le seizième) de l'ancien siège épiscopal de Comminges de 1083 à sa mort en 1123. Cousin des comtes de Toulouse Guillaume IV (1060-1093) et Raymond IV de Saint-Gilles (1093-1105), il fut pendant un demi-siècle un pasteur énergique, dynamique et entreprenant. Il se préoccupait de ses fidèles, les visitant sans cesse avec attention et charité aussi bien au temporel qu'au spirituel. Les invasions des rois francs avaient presque tout détruit dans cette Occitanie. Bertrand parviendra à tout reconstruire et à y ramener la prospérité.
Beaucoup des merveilleuses églises romanes bâties au flanc des monts pyrénéens sont de cette époque et ont été « inspirées » par lui, en particulier celle de la cité qui porte son nom, Saint-Bertrand-de-Comminges, qui commandait les routes des Pyrénées. Quinze miracles lui sont attribués de son vivant, seize après sa mort.
Dès sa mort le 16 octobre 1123, alors qu'il s'était fait transporter au pied de l'autel de la chapelle Notre-Dame, dans sa cathédrale reconstruite, son tombeau fut considéré comme le véritable reliquaire du saint. Canonisé vers 1222, il est fêté le 16 octobre. La majorité des pèlerins venaient alors du Comminges, du Béarn, de la Bigorre, du Val d'Aran (devenu espagnol au XIIIe siècle, tout en restant rattaché au diocèse de Comminges), mais aussi parfois de France, d'Allemagne, de Lorraine et de Bourgogne.
Le siècle suivant, l'ancien évêque de Comminges Bertrand de Got, devenu pape en 1305 sous le nom de Clément V, fait démolir les trois quarts de la cathédrale romane jugèe trop petite pour accueillir le flot des pèlerins. La nouvelle nef est de style gothique méridional, percée de chapelles rayonnantes. Clément V « élève » les reliques, c'est-à-dire qu'il les fait passer de l'ancienne sépulture – un tombeau au niveau du sol – dans un reliquaire bien en vue qui facilitera la vénération des fidèles. Enfin, il accorde « quinze ans d'indulgence et autant de quarantaines » à ceux qui visiteront l'église de l'évêque le 2 mai – jour où il est apparu à Sanche Parra dans la prison de Barcelone – qui seront dans un état de contrition et qui se seront confessés. Les pèlerins qui viendront à Saint-Bertrand pour les grandes fêtes de la Vierge bénéficieront également d'indulgences.
